加快推進仿制藥質量和療效一致性評價工作，是推動我們從制藥大國向制藥強國跨越的一個很重要的舉措。要落實仿制藥的相關支持激勵政策，支持仿制藥替代使用。”在4月25日國家衛生健康委員會召開的深化藥品領域改革典型經驗新聞發布會上，國家衛健委體制改革司副司長薛海寧如此表示。

 

　　作為2019年以來國家衛健委第一場專門針對藥品領域改革進展的新聞發布會，除了衛健委到場參加之外，國家藥監局、國家醫保局以及國家中醫藥管理局、工信部、商務部均派相關負責人到場參加，只是并未列席及發言。江蘇省藥品監督管理局局長王越則就江蘇加強藥品質量安全監管的有關做法進行了分享，并且也針對4+7及一致性評價工作做了說明。

 

　　整體來看能夠明顯感知到，在當前以及接下來很長一段時間內，藥品領域的改革基本上會沿著三個方向來主要進行，簡單來說即保質、降價以及規范流通。而不管是“保質”還是“降價”，仿制藥質量與療效一致性評價都會是無法避開的一個話題。

 

　　從近期各省份招采中關于一致性品種的掛網、議價的具體措施不斷出臺，以及第一輪4+7藥品集中采購的執行情況來看，未來仿制藥市場的趨勢也已十分明確：未通過一致性評價的品種將被快速淘汰，而原研產品與通過一致性評價品種之間的競爭則將迅速升級。仿制藥對原研產品的替代，正在形成，并將持續進行。降價、控費，仍然會是相當長一段時間里，中國醫藥行業的主旋律。

 

 

　　“國家藥監局加快推進仿制藥質量和療效一致性評價，目前通過一致性評價的品種已達239個，組織對申請一致性評價的222個品種、涉及149家企業進行了現場核查。”在介紹藥品領域改革總體進展和成效有關情況時，國家衛健委體制改革司副司長薛海寧如此表示。

 

　　如果以2016年3月5日原CFDA轉發國務院辦公廳《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》為起始時間來算，我國新一輪關于仿制藥質量和療效一致性評價工作已經開展了三年時間。盡管在進度上來看，并未達成此前“2018年底前完成2007年10月1日前批準的《國家基本藥物目錄》中化學藥品仿制藥口服固體制劑的質量一致性評價”的目標，這一時間點也相應有所放緩，但所涉及到的制藥企業關于仿制藥一致性評價的認識，卻是發生了實實在在的變化。

 

　　同最開始的觀望、猶豫甚至僥幸不同，隨著國家層面關于仿制藥一致性評價政策的逐步明確、配套政策的不斷出臺，以及類似于4+7這樣以通過一致性評價為入圍資格的藥品集采活動，越來越多的企業認識到，只要還想保留相關品種在市場上一定的占有率，那么一致性評價就是一個繞不過去的事情，并且越早進行，就越能在后續的市場攻伐上占據有利地位。

 

　　筆者對此前已經明確通過一致性評價的236個品規進行了分析（與官方公布的239品規略有出入）。數據顯示，236個已確定通過一致性評價的品規中，屬于之前公布的“289基藥目錄”的，只有90個，其余的146個則為非基藥目錄品種。

 

　　而在這236個品規中，有126個品規的產品，只有一家通過的一致性評價，例如用于治療肺癌的吉非替尼，目前只有齊魯制藥（海南）有限公司的產品過評；用于治療高血壓的賴諾普利片，目前兩個規格也只有浙江華海藥業股份有限公司過評。這兩個品種也均為第一輪4+7藥品集采品種，只是吉非替尼為原研產品中標，而賴諾普利片則是華海中標。

 

　　有44個品規的產品則是已有兩家通過了仿制藥質量與療效一致性評價，例如阿托伐他汀鈣片，除了之前市場上的“霸主”嘉林之外，浙江新東港藥業股份有限公司的同規格產品也已過評；硫酸氫氯吡格雷片也是如此，深圳信立泰以及樂普藥業的兩個規格的產品都已過評。

 

　　有三家企業過評的品種則有24個品規，共涉及八個品種，例如瑞舒伐他汀鈣片、鹽酸二甲雙胍片、鹽酸二甲雙胍緩釋片等。

 

　　上述品種，由于一致性評價過評品種在三家以內，甚至只有一家過評，因此在一定程度上，仍然在市場中會占據到相對優勢的地位，并且與原研爭搶市場份額。而剩下的還有42個品規的產品，過一致性評價的企業數量則在三家以上。這類品種之間的競價態勢，可以預見的是會非常慘烈。

 

　　代表品種是苯磺酸氨氯地平片。氨氯地平片目前已有包括浙江京新、揚子江、辰欣藥業等在內的八家企業通過了一致性評價，而在第一輪4+7藥品集采的競價之中，氨氯地平片則產生了所有品種中的最低價，浙江京新以4.16元的超低價中標，平均每片僅0.14元。

 

　　而苯磺酸氨氯地平片還是目前一致性評價申報最多的品種。據國泰君安證券的數據顯示，目前該品種的一致性評價申報多達39個，位列所有品種的申請數量之最。而緊隨其后的則是阿莫西林膠囊和鹽酸二甲雙胍片。筆者曾撰文分析，鹽酸二甲雙胍片或許將大概率被列入第二輪4+7集采目錄中，并且將再次上演第一輪中氨氯地平的瘋狂降價態勢。

 

　　申報品種最多的企業，則是齊魯制藥，其共申報了65個品規的一致性評價申請；緊隨其后的則是科倫藥業以及揚子江、上海醫藥、中國生物制藥，分別為50個、34個、33個、32個。

 

　　從審批節奏來看，目前一致性評價已經進入密集收獲期，2019年1月，CDE共受理申請達到209個，創下新高，但隨后節奏則有所放緩，2月份、3月份、4月份至今分別為73個、68個、24個。

 

　　值得關注的是，接下來還會有一批重磅品種一致性評價獲批在即，例如恒瑞的鹽酸伊立替康注射液、多西他賽注射液，廣東東陽光藥業的奧美沙坦酯片等等。

 

 

　　2018年底至今，醫藥行業中最受關注的政策，毫無疑問是4+7城市藥品集中采購。從2019年3月起，11個試點城市陸續發布實施方案，并且于4月1日前全部啟動了試點工作。

 

　　薛海寧副司長在發布會中表示，整體來看，試點工作穩步實施，預期的改革效果初步顯現。具體表現是：

 

　　一是藥品價格有效降低。發揮以量換價的優勢，試點地區中標藥品價格平均降幅達52%，非試點地區價格聯動，部分未中選品種企業主動降價爭取試點以外的市場，藥價整體呈明顯降低趨勢。

 

　　二是仿制藥替代原研藥進程加速。25個中選品種中有22個是仿制藥，仿制藥市場份額迅速提升，同時一致性評價工作持續推進。

 

　　三是醫藥行業格局發生改變。帶量采購進一步消除低水平同質化競爭，倒逼企業轉型升級，市場秩序日趨規范。

 

　　應該說，自2018年4月3日國務院辦公廳印發《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》開始，仿制藥替代原研藥的趨勢就已經基本明確，而此次薛海寧副司長所講的“25個4+7中選品種中有22個是仿制藥”更是直接證明了這一點。

 

　　薛海寧強調，要以國家組織藥品集中采購試點作為一個突破口，推動醫改在重點領域和關鍵環節取得新的進展。與此同時，要加快推進仿制藥的質量和療效一致性評價工作，支持仿制藥替代使用。

 

　　只是，從目前來看，在未來對于仿制藥替代原研最大的挑戰，或許仍然在于價格。

 

　　有行業觀察人士指出，在4+7以前，過期原研產品一直保持定價較高的策略，并且仍能占據50%以上的市場份額。仿制藥廠家，如果競爭生產家數并不多，則也能維持一個比較好的價格，保持一個20%到30%的市場份額，也能一路“傍大款”躺贏；而即便仿制藥生產廠家較多，但這類藥通暢進入了低價目錄，自然銷售流量也不錯，只要中標了賺錢也是可以的。而4+7之后，不管是過期原研藥還是仿制藥，實際上好日子都已經到頭了。

 

　　而關于藥品集采之后價格壓縮得過高，使通過一致性評價的產品沒有動力繼續進行的聲音，自從4+7之后也一直在行業中存在。另外，在報低價中標的情況下，如何應對因為原料藥無序漲價、原料藥短缺等外部環境可能帶來的風險，也是企業必須考慮的問題。一旦某一個外界因素沖破中標藥品“薄利”的最后一道防線，如何保證臨床供應、防止藥品短缺，便是一個非常現實的問題。

 

　　“就在這周一，我們還圍繞4+7集中采購中標品種的監管做了一個專題研究，對這一類品種如何進行監管進行了討論。”江蘇省藥監局局長王越在會上表示。在其看來，企業能夠通過一致性評價并中標，“意味著企業的主動性和質量安全管理是好的，在整個行業里面是屬于上游”，因此對其的監管應該是基于風險的科學性監管，而非重復的檢查、無效的監管。

 

　　王越表示，監管部門需要切實承擔起責任，一是嚴加監管，確保閉環管理，切實解決問題隱患。二是一旦觸犯底線，出現違法違規行為，稽查執法部門會立即進行處罰，持續保持嚴懲重處高壓態勢。