DPP-4抑制劑創新藥大爆發，海思科、盛世泰科、信立泰相繼提交上市申請，首家爭奪戰再升級。米內網數據顯示，2021年中國三大終端6大市場口服降糖藥銷售額超過300億元，DPP-4抑制劑銷售占比逐年提升，西格列汀銷售額突破20億元。6款已上市DPP-4抑制劑國產首仿爭奪戰已落幕，DPP-4抑制劑國產創新藥也即將實現“零的突破”，石藥、苑東、正大天晴……13款1類新藥發力。

 

　　信立泰入局！DPP-4抑制劑創新藥四雄爭霸

 

　　2月10日，信立泰發布公告稱，1類新藥苯甲酸復格列汀片（信復清）申報上市申請獲得國家藥監局受理。苯甲酸復格列汀片為DPP-4抑制劑，具有口服吸收迅速，半衰期長，作用持久等特點，目標適應癥為2型糖尿病。

 

　　DPP-4抑制劑通過抑制人體內的二肽基肽酶-4（DPP-4），提高體內胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）的血漿濃度，以葡萄糖濃度依賴方式促進胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護胰島β細胞功能，發揮降糖作用。

 

　　在過去的半年里，DPP-4抑制劑國產創新藥研發喜訊陸續傳來。

 

　　2022年6月23日，信立泰宣布，在研創新藥苯甲酸復格列汀片Ⅲ期臨床研究已經完成揭盲并取得初步的統計分析結果，具有明顯的降糖效果。

 

　　2022年8月22日，石藥集團宣布，1類新藥普盧格列汀片（DBPR108片）單藥及聯合兩項Ⅲ期試驗結果均顯示較好的臨床效果，達到預設終點。

 

　　2022年8月24日，海思科宣布，1類新藥HSK7653片已完成兩項Ⅲ期臨床試驗，試驗結果均顯示較好的臨床效果，達到預設終點。

 

　　隨著上述DPP-4抑制劑創新藥Ⅲ期臨床研究陸續完成，各家藥企開始著手準備上市申報工作，首個國產DPP-4抑制劑創新藥爭奪戰進一步加劇。

 

　　2023年1月29日，海思科的HSK7653片上市申請獲得CDE承辦受理；2月2日，盛世泰科的磷酸盛格列汀片上市申請獲得CDE承辦受理；2月10日，信立泰的苯甲酸復格列汀片上市申請獲得CDE承辦受理。值得一提的是，恒瑞醫藥的磷酸瑞格列汀片已于2020年9月報產在審。

 

　　至此，首個國產DPP-4抑制劑創新藥爭奪戰已形成四雄爭霸局面。相信不久后，石藥集團的普盧格列汀片也將傳來上市申報的喜訊。

 

　　大漲25%！DPP-4抑制劑強勢崛起

 

　　根據《中國2型糖尿病防治指南》，我國成人糖尿病患病率已升至11.2%，其中90%以上為2型糖尿病。作為口服降糖藥主要藥物類型之一，DPP-4抑制劑憑借安全性和耐受性良好、對體重沒有明顯影響、不增加低血糖風險等諸多優勢，近年來臨床使用量不斷增加，在國內外指南中的地位也日益重要。

 

　　近年來，DPP-4 抑制劑 （不含復方制劑） 中國市場規模呈快速擴容態勢。米內網數據顯示，2021年中國三大終端6大市場口服降糖藥銷售規模超過300億元。其中，DPP-4抑制劑 （不含復方制劑） 銷售規模已突破40億元，同比增長25%，銷售占比逐年提升。

 

　　中國三大終端6大市場DPP-4抑制劑銷售情況（單位：萬元）

　　來源：米內網格局數據庫

 

　　目前國內已上市的DPP-4抑制劑有6種，包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀和曲格列汀。默沙東的磷酸西格列汀片是全球以及中國首款上市的DPP-4抑制劑，2021年在中國三大終端6大市場銷售額已突破20億元。

 

　　2019年至2022年，國內藥企相繼完成了對進口DPP-4抑制劑的首仿藥的圍獵，隨后多款DPP-4抑制劑進入仿制藥密集獲批期，本土藥企的入局進一步推動DPP-4抑制劑市場擴容。

 

　　6款已上市DPP-4抑制劑首仿藥獲批企業分別為正大天晴（磷酸西格列汀片）、豪森藥業（維格列汀片）、奧賽康（沙格列汀片）、亞寶藥業（苯甲酸阿格列汀片）、東陽光藥（利格列汀片）、科倫藥業（琥珀酸曲格列汀片）。目前西格列汀、維格列汀、阿格列汀等3個品種獲批企業已超過10家，其中維格列汀片獲批仿制企業高達19家。

 

　　國內DPP-4抑制劑獲批情況

 

　　目前2款DPP-4抑制劑已被納入國家集采，幫助糖友用上質優價廉的DPP-4抑制劑。維格列汀片為第三批集采品種，齊魯制藥以第一順位中選，價格低至0.45元/片（50mg）。沙格列汀片為第五批集采品種，齊魯制藥再次以第一順位中選，價格低至1.66元/片（5mg）。

 

　　米內網數據顯示，受集采降價影響，2021年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端維格列汀銷售額跌破1億元，同比下滑54.84%；2022H1中國公立醫療機構終端沙格列汀銷售額超過2億元，同比下滑41.84%。

 

 

　　盡管首個國產DPP-4抑制劑創新藥尚未獲批上市，但該類藥物研發競爭格局已十分激烈。

 

　　DPP-4抑制劑1類新藥（不含復方制劑）研發進展

 

　　目前，國內主要有13款國產DPP-4抑制劑1類新藥（不含復方制劑）在研。其中，恒瑞醫藥、海思科、盛世泰科、信立泰等4家企業的DPP-4抑制劑已提交上市申請，石藥集團的DBPR108片已完成Ⅲ期臨床試驗，苑東生物的優格列汀片處于Ⅲ期臨床階段。

 

　　正大天晴的TQ-F3083膠囊、辰欣藥業的欣格列汀片、山東百極地長的馬來酸博格列汀片處于Ⅱ期臨床階段。此外，華東醫藥、綠葉制藥、正大天晴3款DPP-4抑制劑1類新藥處于Ⅰ期臨床階段。

 

　　13款DPP-4抑制劑創新藥中，海思科的HSK7653片為雙周制劑，苑東生物的欣格列汀片、山東百極地長的馬來酸博格列汀片則為周制劑。

 

　　不難發現，正大天晴布局了2款DPP-4抑制劑1類新藥，分別為TQ-F3083膠囊、TQ05510膠囊，足見公司對該類藥物的重視。

 

　　創新DPP-4抑制劑復方制劑也早已有企業布局。作為磷酸盛格列汀片注冊申報企業，盛世泰科還布局了CGT-2201膠囊，該藥為DPP4/SGLT2復方制劑。恒瑞醫藥則布局了瑞格列汀二甲雙胍片，且已于今年1月13日提交上市申請。

 

　　此外，通化東寶還布局了三靶點抑制劑WXSHC071膠囊，該藥是全球首個將SGLT1/SGLT2/DPP4此3靶點結合的治療2型糖尿病產品。

 

　　群雄逐鹿之下，國產DPP-4抑制劑創新藥不久將實現零的突破，你期待哪一家企業摘冠呢？

 

　　資料來源：米內網數據庫、公司公告

 

　　注：米內網《中國三大終端6大市場藥品競爭格局》，統計范圍是：城市公立醫院和縣級公立醫院、城市社區中心和鄉鎮衛生院、城市實體藥店和網上藥店，不含民營醫院、私人診所、村衛生室，不含縣鄉村藥店；上述銷售額以產品在終端的平均零售價計算。