三十年河東三十年河西，隨著時間推移，全球藥品市場結構迎來翻天覆地的變化。21年前風靡全球、榮登暢銷藥榜單的奧美拉唑、辛伐他汀、阿托伐他汀等慢病重磅藥，如今已不見其影蹤，取而代之的是阿達木單抗、帕博利珠單抗等抗腫瘤及免疫抑制劑。在集采盛行、仿制藥市場群雄四起的時代，國內藥企開始另謀出路、創新轉型，紛紛擠入創新藥賽道，把握好藥品市場發展的方向，將成為企業脫穎而出的關鍵秘鑰。

 

　　一款新藥在獲批上市、抵達患者之前，需經歷分子發現、工藝開發、生產放大、動物試驗、臨床試驗、上市申報等重重關卡，短則耗時五六年，長則多達十幾年，期間投入的人力、物力、財力可想而知；倘若研發失敗，所有的努力也將付之東流。談起新藥研發，藥圈人都是一把心酸一把淚。

 

　　無奈，集采盛行、醫保控費，仿制藥已步入微利時代。開發新藥儼然成為企業創收盈利的有效途徑之一，同時國家也給予了相應的鼓勵政策。

 

　　不過，創新藥的開發并不能盲目跟風，需立足當下的臨床用藥需求。比較一下現今與21年前全球暢銷藥榜單的產品類別，便能發現其中的重點。

 

 

　　先來看看，21年前全球暢銷藥TOP20榜單：

 

　　2000年全球暢銷藥TOP20圖片

　　來源：公司年報，米內網整理

 

　　細看不難發現，21年前全球暢銷重磅多為慢病用藥，以調脂藥、抗抑郁藥、抗潰瘍藥、降壓藥、抗菌藥為主，且大多品種的主力銷售劑型為口服常釋制劑；TOP3品種阿斯利康的洛賽克、默沙東的舒降之、輝瑞的立普妥市場體量均在50億美元以上。

 

　　21年前，洛賽克可以稱得上是不折不扣的“藥王”。1989年，阿斯利康研發數十年的質子泵抑制劑-奧美拉唑獲FDA批準上市，雖然研發周期長，化合物專利幾近到期，但是阿斯利康巧妙地運用美國專利法和藥品管理政策，將洛賽克的獨占期一次次延長；加上21世紀初，人們生活、飲食習慣的改變，導致胃潰瘍人數的激增，臨床用藥需求的加大等，種種因素讓奧美拉唑在21年前成為當之無愧的“銷冠”。

 

　　舒降之由默沙東研發，在90年代公司創新藥豐收時期誕生，上市后銷售額迅速增長，2002年達全球銷售額峰值，接近56億美元。默沙東是最早開發HMG-CoA還原酶抑制劑的公司，旗下的辛伐他汀和洛伐他汀在獲批后均達到重磅炸彈級別。

 

　　立普妥也是全球最成功的藥物之一。作為輝瑞的頭牌降血脂藥，阿托伐他汀曾連續10年全球銷量第一，這一紀錄至今無藥打破。上市至今25年，全球累計銷售額超過1800億美元。

 

 

　　回來看看，現今的全球暢銷藥TOP20榜單：

 

　　2021年全球暢銷藥TOP20

　　來源：公司年報，米內網整理

 

　　2021年，抗腫瘤藥大獲全勝，上榜的20個品種中，抗腫瘤藥占據6個席位。單抗市場熱浪不減，6款PD-1/L1單抗位列榜單之中。

 

　　破百億美元的品種有6個，分別是新冠疫苗產品——輝瑞的Comirnaty和莫德納的Spikevax，兩者攜手挺進前三；免疫抑制劑霸主——艾伯維的修美樂，2021年突破200億美元大關；默沙東的可瑞達、BMS的阿哌沙班和瑞復美等實力悍將，也是近年來全球暢銷藥榜單的常客。

 

　　受疫情推動，近兩年新冠疫苗及治療藥橫空面世，在2021年全球暢銷藥榜單迅速登頂的Comirnaty便是其中一員，該款疫苗于2020年12月獲FDA緊急使用授權批準上市，2021年就創造了驚人的367億美元的銷售紀錄。然而，新冠肺炎的大流行不會永遠持續，這也為其未來的銷售增加了不確定性，上榜的另一款新冠疫苗產品Spikevax也將面臨如此處境。

 

　　修美樂是艾伯維研發的全球首個完全人源化抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）單抗，憑借優異的療效及產品推廣，已連續九年榮登全球暢銷藥榜單的榜首寶座。不過隨著越來越多生物類似藥的獲批，艾伯維的市場面臨挑戰。

 

　　默沙東的可瑞達（俗稱：K藥）在2021年成為全球最暢銷的抗腫瘤藥物，與同類競爭對手歐狄沃相比，K藥銷售額是其兩倍。此外，K藥一直在擴展新的適應癥，與羅氏的曲妥珠單抗聯合用于HER2陽性胃癌，與衛材合作聯合樂伐替尼用于晚期腎癌等已在2021年獲FDA批準，前景十分可觀。

 

 

　　一、藥品市場規模大幅擴容

 

　　2000年TOP20品種合計全球銷售規模達575億美元，其中TOP1品種的銷售規模在50億美元左右，到2021年TOP20品種合計銷售規模超過2200億美元，處于榜首末尾的哌柏西利銷售規模也超過54億美元，可以看出，藥品市場規模已大幅擴容。

 

　　二、主流產品由慢病藥轉變為抗腫瘤及免疫抑制劑

 

　　2000年是慢病用藥的鼎盛時期，包括以他汀類藥物為代表的降血脂藥，以地平類為代表的降壓藥，以PPI藥物為代表的胃潰瘍藥物等均榜上有名。2021年，慢病用藥向重癥、臨床急需等類別的藥物過渡，包括抗腫瘤、罕見病、自身免疫疾病等領域。當然，與生活方式相關的慢病對藥品的需求仍然存在，不過如今的銷售份額與21年前相比，已不能同日而語了。

 

　　三、仿制藥、生物類似藥相繼登場，“一家獨大”之勢漸退

 

　　以洛賽克、舒降之、立普妥3個曾經的重磅炸彈為例，伴隨相關專利期的到來，其不約而同地遭到同類仿制藥的沖擊。在美國市場，目前洛賽克已遭到34個仿制藥的圍攻，舒降之和立普妥也各有22個仿制藥進入戰場，競爭態勢愈發激烈。

 

　　在國內，經歷大大小小的集采洗禮后，不少原研藥的銷售規模遭“腰砍”，米內網數據顯示，2020年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端洛賽克、舒降之、立普妥的銷售額均出現大幅下滑，其中舒降之和立普妥降幅接近五成。

 

　　近年中國公立醫療機構終端洛賽克、舒降之、立普妥銷售趨勢

　　來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局

 

　　同樣，修美樂、艾樂妥和瑞復美等年銷百億美元的超級重磅也無法置身事外。自2018年修美樂在國內獲批上市以來，至今已迎來格樂立、泰博維、蘇立信等6款國產生物類似藥的沖擊；艾樂妥更是與25個仿制產品同臺競技，2020年8月阿哌沙班進入第三批國家集采，原研廠商BMS遺憾丟標，市場份額被進一步蠶食；另外，瑞復美的大部分專利于2022年陸續到期，目前來那度胺國內已有7家廠商獲批上市、通過一致性評價，滿足集采競爭格局，納入國采也將指日可待。

 

　　部分百億美元級品種在中國公立醫療機構終端的銷售格局

　　來源：米內網中國公立醫療機構終端競爭格局

 

　　回顧藥圈走過的21年，大環境已發生翻天覆地的變化，臨床用藥需求也不例外。若創新藥研發一味盲目跟風，缺乏真實銷售數據和市場前瞻性，這顯然是行不通的。畢竟，未來的市場變化速度會比過去的還要來得更大、更快！