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“千金藤素”輿論喧囂！從資本炒作到企業(yè)澄清
歷史總是驚人的相似。
2019年6月17日，媒體報道青蒿素“抗瘧機理研究”、“抗藥性成因”等研究取得新進展，引發(fā)資本市場炒作，青蒿素概念股大幅高開，包括交大昂立、昆藥集團、白云山、復(fù)星醫(yī)藥、新和成、華潤雙鶴在內(nèi)的多只醫(yī)藥股掀起漲幅，令企業(yè)不得不緊急發(fā)布澄清公告。
2022年5月10日，媒體報道北京化工大學(xué)童貽剛教授團隊發(fā)現(xiàn)的新冠治療新藥千金藤素獲發(fā)明專利授權(quán)。經(jīng)過多日資本市場發(fā)酵，披上抗新冠概念的“千金藤素”帶火了相關(guān)上市公司股價，生物谷、優(yōu)寧維、大理藥業(yè)、步長制藥、華北制藥、千金藥業(yè)、云南白藥、萊茵生物等企業(yè)股價已連續(xù)多個交易日上漲。
無論是中藥、化學(xué)藥、生物藥，以滿足未被滿足的臨床需求為中心，以臨床價值為導(dǎo)向的高水平創(chuàng)新藥研發(fā)，往往“可遇不可求”，這種從零到一的探索，既是創(chuàng)新的天性使然，也是創(chuàng)新的獨特魅力。
創(chuàng)新的過程也絕非全部都是“偶然性”，其中也蘊含著“必然要素”，對于醫(yī)藥創(chuàng)新而言，這些要素或是產(chǎn)業(yè)環(huán)境，或是組織生態(tài)、技術(shù)積累、資本推動，每一個創(chuàng)新參與者，都希望更大程度提升“必然要素”，增加從零到一的成功概率。
“千金藤素”輿論爆火，資本炒作背后，根本在于公眾對于“新冠治療藥物”的期待，然而，當(dāng)“產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化”的機遇可能出現(xiàn)時，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)又應(yīng)當(dāng)如何思考自己的選擇？
“新冠疫情暴發(fā)以來，國內(nèi)疫情防控工作開展得很好，行業(yè)可能普遍認(rèn)為疫情會很快過去；此外，千金藤素作為一款‘老藥’，如果只是適應(yīng)癥的知識產(chǎn)權(quán)，企業(yè)對未來的產(chǎn)品開發(fā)也有顧慮。”
對于“千金藤素藥物”過去兩年沒有能夠推進臨床試驗，從童貽剛教授的言語中其實能夠感受到一些無奈，畢竟，作為研究學(xué)者，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的漫長過程，是無法通過他自己和團隊完成的。
曾經(jīng)，我們?yōu)橹袊t(yī)藥產(chǎn)業(yè)錯失“青蒿素”知識產(chǎn)權(quán)和全球市場機遇而感慨萬千；如今，當(dāng)面對天然藥物研發(fā)領(lǐng)域可能潛在的臨床價值藥物，我們又應(yīng)當(dāng)以怎樣的理性態(tài)度來對待未知？
2019年上一輪資本炒作，業(yè)內(nèi)不乏擔(dān)憂之聲：
“資本市場一片歌舞升平，天然藥物研究探索或中醫(yī)藥研究成果卻僅僅淪為了資本炒作的噱頭。”
“中藥上市公司除了經(jīng)典品牌、老字號有‘溢價’，真正創(chuàng)新的企業(yè)能有多少溢價？”
“一說中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級，就是賣酒、賣牙膏、賣洗發(fā)水......”
如今，股價欣欣向榮背后，難掩的依然是中醫(yī)藥企業(yè)長期研發(fā)投入偏低，“重營銷輕研發(fā)”的現(xiàn)實。
01、千金藤素意外爆火
企業(yè)澄清頗顯無奈？
近日，因獲得獲得國家發(fā)明專利授權(quán)，一款全新的藥物——千金藤素，登上社交平臺熱搜。專利說明書顯示，10uM（微摩爾/升）的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍。
受此消息影響，“千金藤素治療新冠”的概念站上風(fēng)口，多只被歸為此概念的醫(yī)藥股集體大漲，并帶動整個中藥板塊井噴。
“這個事情始料未及！我也不知道為什么這個研究突然就引發(fā)了巨大的關(guān)注。”
對千金藤素可用于治療新冠獲得國家發(fā)明專利授權(quán)的報道迅速登上熱搜的新聞，童貽剛教授在一場線上直播中也表達(dá)了困惑和突然。
據(jù)介紹，在國家重大專項的支持下，千金藤素和數(shù)千種藥物一起，很早就被納入到了課題組的化合物庫中。
童貽剛教授表示，在新冠病毒剛剛出現(xiàn)時，研究團隊的任務(wù)是用最快速度在藥物庫中找到最有希望的，也就是抑制新冠病毒最有效的。“從目前的研究數(shù)據(jù)看，千金藤素抑制新冠病毒的能力在所有人類發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抑制劑中排名靠前。”
童貽剛教授稱，團隊于2020年2月最早原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)千金藤素具有超強抗新冠病毒活性，同年2月16日提交專利優(yōu)先權(quán)。隨后按科技部的要求，在3月份把文章發(fā)在指定期刊“中華醫(yī)學(xué)雜志英文版”上，現(xiàn)已成為ESI高被引論文。
2020年4月，日本國立傳染病研究所所長脅田隆字教授團隊發(fā)表論文證實了千金藤素抗新冠病毒的效果；2020年10月至2021年8月間，多個研究團隊在國際期刊發(fā)表了千金藤素抗新冠病毒研究進展。
按照專利說明書的內(nèi)容，該項發(fā)明專利名稱為“穿山甲冠狀病毒xCoV及其應(yīng)用和藥物抗冠狀病毒感染的應(yīng)用”。發(fā)明人從海關(guān)查獲的死亡穿山甲中分離并培養(yǎng)出一株新的冠狀病毒xCoV（并非自2020年起流行的新冠病毒），稱為穿山甲冠狀病毒xCoV。其全基因組序列分析結(jié)果顯示與SARSCOV2（新型冠狀病毒）的S蛋白同源性達(dá)92.5%，是迄今為止成功分離培養(yǎng)的與后者同源性最高的病毒。
事實上，目前針對千金藤素也只做了細(xì)胞水平的實驗，自專利申請到現(xiàn)在的一年多時間里，為何沒有能夠進一步推進動物實驗和臨床研究？
童貽剛教授表示，在新冠疫情爆發(fā)初期，因為國內(nèi)的疫情控很快得到制得，沒有足夠的病人和機會做臨床，而且當(dāng)時有數(shù)量眾多的藥物同時在研發(fā)，資源和資金都不夠；此外，千金藤素屬于“老藥新用”，雖有適應(yīng)癥專利，沒有化合物專利，企業(yè)比較謹(jǐn)慎，非常需要政府扶持。“很感謝大家對研究項目的關(guān)注，主要還是大家對抗新冠藥物都有著非常強烈的期盼，這也是我們奮斗的目標(biāo)。”
資本市場顯然已經(jīng)聞風(fēng)而動，“千金藤素概念股”也成為了投資者追逐的熱點，連續(xù)數(shù)個交易日，多家上市公司股價掀起上漲浪潮。
與此同時，細(xì)分板塊的火爆行業(yè)，也引發(fā)了輿論爭議和投資者關(guān)注，上市公司也隨即發(fā)布澄清公告：
大理藥業(yè)、華北制藥、東誠藥業(yè)在投資者互動平臺表示，公司沒有生產(chǎn)千金藤素（片）等類似產(chǎn)品。
步長制藥公告，經(jīng)核查，公司全資子公司山東丹紅制藥有限公司擁有“一種鹽酸千金藤素的制備方法[專利號：ZL201010556531.0]”的發(fā)明專利，公司目前無千金藤素相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。
阿拉丁公告，2021年公司產(chǎn)品“千金藤素”的銷售額合計為10220.95元，公司提供的科研試劑是為科研活動服務(wù)，具有小批量、多規(guī)格的特點，該產(chǎn)品存量較小，公司的產(chǎn)品規(guī)格大多是克、毫克級別，供具有研發(fā)需求的各領(lǐng)域企業(yè)、高等院校、科研院所的實驗室研發(fā)使用，不是工業(yè)原料。
略顯尷尬的是，僅僅因為企業(yè)和產(chǎn)品名字含有“千金”二字，上市公司千金藥業(yè)股價異動，不得不發(fā)布公告澄清：婦科千金片中主要成分黃藤素是干燥藤莖中提取得到的生物堿；千金藤素是從防己科植物頭花千金藤、地不容中分離提取的雙節(jié)基異喹啉生物堿；兩者不是同一種物質(zhì)。
02、研發(fā)投入仍是短板
中藥如何走出創(chuàng)新泥濘？
“老藥新用”
“企業(yè)比較謹(jǐn)慎”
“需要政府扶持”
從基礎(chǔ)研究學(xué)者的話語中，我們依然能夠感受到中藥創(chuàng)新“產(chǎn)學(xué)研”轉(zhuǎn)化鏈條中的風(fēng)險與無奈。資本炒作中藥新藥是對“抗新冠”用腳投票，還是一種中藥創(chuàng)新長期壓抑之后的情緒釋放？
中國擁有超過1萬種藥用植物資源，有超過10萬種臨床有效的中藥方劑，廣大人民群眾對中醫(yī)藥的療效和傳統(tǒng)文化的認(rèn)同，在中醫(yī)藥在我國醫(yī)藥市場上占到了“半壁江山”以及國家對中醫(yī)藥十分重視的今天，我國科技工作者仍在持續(xù)探索具有“自主知識產(chǎn)權(quán)”的新藥。
與傳統(tǒng)中藥不同，一種天然藥物在臨床上有效，為什么有效？作用機制是什么？有效成分和靶點是什么？從這些問題出發(fā)，遵循現(xiàn)代醫(yī)藥評價體系研發(fā)出一個能夠具有臨床應(yīng)用價值的、符合臨床需求的，新的天然藥物，不僅需要多學(xué)科的交叉與緊密合作，還需要積累，需要時間，以及經(jīng)費投入。
業(yè)內(nèi)人士表示，從植物中提取的抗瘧藥青蒿素、金雞納霜，抗癌藥紫杉醇、喜樹堿、美登素，消炎藥黃連素、穿心蓮內(nèi)酯，保肝藥水飛薊素、五味子酯，降壓藥利血平，避孕藥天花粉等等，很多源自于天然藥物的經(jīng)典藥物，都得到了臨床和市場的認(rèn)可。
事實上，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)一直以來都是行業(yè)關(guān)注的重點。國家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019-2021年，共有17個中藥新藥獲批上市。其中，2021年中藥新藥獲批12個，獲批數(shù)量為近年之最。具體到相關(guān)企業(yè)，2019-2021年以嶺藥業(yè)共有3款中藥新藥獲批上市，天士力、康緣藥業(yè)分別2個品種獲批，位居企業(yè)獲批數(shù)量前列。
分析中藥上市公司的研發(fā)投入不難看出，龐大的研發(fā)投入與中藥創(chuàng)新藥產(chǎn)出之間是絕對的正比關(guān)系，其中康緣藥業(yè)是唯一一家連續(xù)三年研發(fā)投入占營收比例超過10%的中藥企業(yè)。
具體到千金藤素相關(guān)產(chǎn)品，目前獲批上市的藥品，主要集中在云南生物谷藥業(yè)股份有限公司、沈陽管城制藥有限責(zé)任公司、云南白藥集團文山七花有限責(zé)任公司三家企業(yè)。
臨床專家表示，千金藤素并非全新化合物，它本來就是個老藥，在防己科植物“地不容”中濃度最高，以往“地不容”用于升白細(xì)胞治療，臨床應(yīng)用不多。
“千金藤素”面對的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新問題，只是一個縮影。
臨床終端的使用情況不理想，缺乏足夠的產(chǎn)品競爭力，正是中藥企業(yè)在院內(nèi)市場面對的普遍問題，也是部分中藥企業(yè)圍繞細(xì)分品種缺乏循證研究積極性的重要原因。
這種原因的復(fù)雜性不難理解。市場人士分析指出，一方面，企業(yè)對自身產(chǎn)品缺乏足夠的自信，難以真正撕掉“輔助用藥”的標(biāo)簽；另一方面，中醫(yī)藥自帶的“消費品”屬性，可以在院外市場得到更好的價值轉(zhuǎn)化，也讓部分企業(yè)在產(chǎn)品二次開發(fā)方面動力不足。
創(chuàng)新機遇往往稍縱即逝。循證研究乏力，即使“千金藤素”面對著臨床開發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈需求，企業(yè)也未必就愿意為未知的創(chuàng)新買單。
在本次“千金藤素”概念股上市公司中，除步長制藥、華北制藥、方盛制藥、云南白藥、東誠藥業(yè)等企業(yè)外，大部分上市公司的研發(fā)投入都在億元以下，大理藥業(yè)的研發(fā)投入甚至僅有百萬級別，研發(fā)投入占營收比例不足1%。
創(chuàng)新是制藥行業(yè)的永恒主題。
今年4月份，片仔癀的市值曾經(jīng)超越恒瑞醫(yī)藥，一度坐上了制藥領(lǐng)域的“頭把交椅”。然而，對比二者在2021年的研發(fā)投入，恒瑞為62億，片仔癀為2億，行業(yè)不勝唏噓。
在商言商，企業(yè)短期或長期的股價上漲當(dāng)然值得欣喜，圍繞“大健康”滿足公眾消費升級需求，延伸中醫(yī)藥“消費品”屬性進行多元化探索，亦是品牌“基業(yè)長青”的不二法寶。
然而，當(dāng)一切歸于平靜，中醫(yī)藥“簡便廉驗”的根本在“驗”！靠過硬的臨床療效打出一片天地，始終是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向高質(zhì)量發(fā)展的價值目標(biāo)。
中藥現(xiàn)代化、國際化的道路剛剛開始，中醫(yī)藥企業(yè)究竟能夠為創(chuàng)新提供怎樣的支撐，進行怎樣長期、大量的投入，這將決定企業(yè)發(fā)展的長遠(yuǎn)未來。
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