2月22日，CDE發(fā)布 《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）》（征求意見稿）（下稱《工作程序》），征求意見時限為自公示之日起兩周。值得注意的是，《工作程序》的適用范圍定為納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥，并明確溝通交流時限為30日，品種審評時限同優(yōu)先審評品種時限為130日。

 

 

　　2020年7月1日，新修訂的《藥品注冊管理辦法》正式施行，打開了我國藥品審評審批工作流程優(yōu)化，藥品注冊管理規(guī)范與加強的全新局面。而學(xué)習(xí)借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗，新修訂《藥品注冊管理辦法》增設(shè)的“藥品加快上市注冊程序”一章引起廣泛關(guān)注，突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批、特別審批四個加快通道的設(shè)立，為鼓勵創(chuàng)新和滿足臨床急需提供了有效路徑。

 

　　其中，“突破性治療藥物”與“附條件批準(zhǔn)”無疑是最受行業(yè)關(guān)注的兩大加速路徑。新修訂《藥品注冊管理辦法》明確，藥物臨床試驗期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。而對于獲得突破性治療認(rèn)定的藥物，CDE將會優(yōu)先配置審評資源，加強溝通交流和指導(dǎo)，極大縮減新藥從研發(fā)到上市的時間。

 

　　此番制定的《工作程序》主要分為適用范圍及審評時限、工作程序、工作要求三大部分，并針對注冊申請前期溝通、受理、審評的各個環(huán)節(jié)，制定出詳細(xì)的工作要求。例如溝通交流環(huán)節(jié)就分為關(guān)鍵性臨床試驗相關(guān)和上市許可申請前（pre-NDA）兩大類，對申請人在新藥研發(fā)所處的不同時間段應(yīng)該提交的研究資料和注意要點等方面都進(jìn)行了著重的描述。

 

　　CDE相關(guān)負(fù)責(zé)人曾公開表示，突破性治療藥物工作程序總體思路與國際接軌，在設(shè)計時參考國外快速通道（Fast Track）和突破性療法（Breakthrough Therapy），對具有明顯臨床優(yōu)勢的研究藥物，在藥物臨床試驗階段，給予技術(shù)指導(dǎo)、全過程溝通等支持政策，以加快藥物研制和上市進(jìn)程。而從《工作程序》的相關(guān)要求便可以看到，CDE通過加強全流程溝通，提高完成臨床試驗效率，重點扶持和加速高價值新藥研發(fā)的具體實踐。

 

　　正如CDE在起草說明中所言，制定該工作程序的初衷是為了鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，及時總結(jié)轉(zhuǎn)化抗疫應(yīng)急審評工作經(jīng)驗，加快創(chuàng)新藥品的審評速度。在業(yè)內(nèi)看來，該工作程序以制度形式轉(zhuǎn)化、鞏固和擴大前期的成果與寶貴經(jīng)驗，將更加有力地幫助申請人推進(jìn)藥物的臨床研發(fā)，加快相關(guān)創(chuàng)新藥物的上市步伐。

 

 

　　2020年7月8日，國家藥監(jiān)局正式發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》，對突破性治療藥物工作程序的適用范圍、申請、審核認(rèn)定、公示納入、終止程序等關(guān)鍵內(nèi)容均作出了具體要求。自該政策實施以來，目前已有90款創(chuàng)新藥物被納入突破性治療品種名單，其中亦不乏已經(jīng)上市的明星品種，例如恒瑞的卡瑞利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、藥明巨諾的瑞基侖賽、復(fù)星凱特的阿基侖塞、榮昌生物的維迪西妥單抗等。

 

　　另據(jù)統(tǒng)計，有41款藥物在2021年獲得了突破性治療藥物認(rèn)定。從疾病治療領(lǐng)域上來看，腫瘤領(lǐng)域毋庸置疑是催生突破性治療藥物的沃土，去年所占比例高達(dá)54%（22/41），肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、宮頸癌等瘤種備受藥企青睞。排在第二位的則是抗病毒感染方面的藥物，占比為17%（7/41），其中包括4款乙肝藥物、2款病毒所致的呼吸道感染疾病藥物。此外，神經(jīng)精神類藥物（9.7%，4/41）、血液藥物（7.3%，3/41）、皮膚藥物（4.8%，2/41）、泌尿類藥物、代謝類藥物、自身免疫疾病類藥物等均有藥企涉獵。

 

　　而站在企業(yè)角度，恒瑞、強生和武田三家藥企則是各自以3款藥物獲得CDE突破性治療藥物認(rèn)定居于前列。其中，強生涉及的均是病毒感染類藥物，包括JNJ-56136379、JNJ-73763989和JNJ-53718678；恒瑞的SHR0302、SHR3680和SHR6390則是分別涉及特應(yīng)性皮炎、前列癌和乳腺癌三個適應(yīng)癥，武田的Maribavir、TAK-935、TAK-994則是分別涉及巨細(xì)胞病毒、兒科癲癇和發(fā)作性睡病三大治療領(lǐng)域。安進(jìn)、勃林格殷格翰和羅氏則各有2款藥物上榜，緊隨第一梯隊，不過相關(guān)藥物的適應(yīng)癥更多是集中在抗腫瘤領(lǐng)域。

 

　　業(yè)界普遍認(rèn)為，隨著《工作程序》公布與明確，突破性治療藥物有望進(jìn)一步縮短其上市進(jìn)程。不過有業(yè)內(nèi)專家提醒，突破性治療藥物認(rèn)定為相關(guān)藥企在藥物研發(fā)帶來的首要價值是與監(jiān)管機構(gòu)更多的溝通交流機會，并非獲批上市的承諾，藥企需要認(rèn)真把握這一尋求技術(shù)支持的絕佳途徑。而隨著科學(xué)技術(shù)和藥物研發(fā)的不斷進(jìn)展，未來突破性治療藥物認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)門檻勢必將越來越高，藥物的臨床價值永遠(yuǎn)是監(jiān)管機構(gòu)考慮的第一要素，產(chǎn)品只有取得臨床療效上的真正突破，方有資格角逐突破性治療藥物的這一黃金賽道。