TCR2與百時美施貴寶達成合作 評估間皮素陽性實體瘤細胞療法

TCR2 Therapeutics近日宣布與百時美施貴寶（BMS）達成一項臨床試驗合作協議，計劃開展一項2期臨床試驗，評估新型細胞療法gavocabtagene autoleucel (gavo-cel，TC-210）聯合抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）和抗CTLA-4療法Yervoy（逸沃，通用名：ipilimumab，伊匹木單抗），用于治療難治性、表達間皮素（mesothelin）的實體瘤。

這項2期試驗的主要目的是評估gavo-cel在不可切除性、轉移性或復發性、表達間皮素的實體瘤患者療效，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、惡性胸膜/腹膜間皮瘤（MPM）和膽管癌。TCR2將贊助這項2期試驗。

計劃中的2期臨床試驗將評估抗腫瘤活性，并更好地描述gavo-cel在所選推薦2期劑量（RP2D）下的安全性。患者將在RP2D下接受gavo-cel治療，并根據其癌癥診斷進入4個不同的隊列：NSCLC、卵巢癌、MPM和膽管癌。

其中，NSCLC、卵巢癌、膽管癌患者將接受gavo-cel和Opdivo聯合治療。MPM患者將分為3組進行治療：第一組將使用gavo-cel作為單一藥物，第二組將同時使用gavo-cel和Opdivo聯合治療，第三組將使用gavo-cel、Opdivo和Yervoy聯合治療。

gavo-cel結構特征

gavo-cel是一種新型TRuC（T細胞受體融合構建體）細胞療法，由表達一種單域抗體與CD3ε亞基融合蛋白的自體基因工程T細胞組成，該單域抗體可識別人間皮素。在表達后，單域抗體與CD3ε亞基融合蛋白被整合到內源性T細胞受體（TCR）復合物中，取代天然的CD3ε亞基。在臨床前內皮素陽性腫瘤模型中，gavo-cel已顯示出抗腫瘤活性。此外，與使用相同抗間皮素抗體的CAR-T細胞療法相比，gavo-cel顯示出更高的療效。

gavo-cel 1期臨床試驗數據

gavo-cel開發用于治療間皮素陽性實體瘤。雖然間皮素在正常組織中的表達較低，但在多種實體瘤中呈現高表達，并且在決定腫瘤的惡性和/或侵襲性方面起著積極的作用。間皮素過度表達與某些癌癥類型的預后較差相關。

gavo-cel 1/2期臨床試驗集中于4個適應癥：NSCLC、卵巢癌、惡性胸膜/腹膜間皮瘤（MPM）、膽管癌。僅在美國，這些癌癥患者就多達80000例。

在1/2期臨床試驗劑量遞增部分的中期數據，已證實gavo-cel具有一致的臨床益處，幾乎所有患者都經歷了腫瘤消退（n=15/16，94%）、疾病控制率（DCR）達81%。截至2021年6月30日的數據截止日期，已觀察到所有3種表達間皮素的實體瘤治療中的臨床活性，淋巴耗竭后輸注gavo細胞的患者中，總緩解率（ORR）31%。安全性方面，gavo-cel總體上仍具有良好的耐受性，不良事件可控。

注：原文有刪減

原文出處：TCR2 Therapeutics Announces Clinical Trial Collaboration Agreement with Bristol Myers Squibb to Evaluate Gavo-cel in Combination with Opdivo® and Yervoy^® in Mesothelin-Expressing Solid Tumors

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