石藥集團日前發布公告，公司全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司與康諾亞生物醫藥科技（成都）有限公司（簡稱“康諾亞生物”）訂立協議，內容是關于產品CM310在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統疾病的獨家授權開發及商業化。

 

　　CM310是康諾亞生物研發的具有自主知識產權的靶向人白細胞介素4受體α亞基（IL-4Rα）的重組人源化單克隆抗體注射液。具體到這一靶點領域，直接對標的藥物正是賽諾菲的超級重磅品種Dupixent（Dupilumab，中文商品名：達必妥）。

 

　　今年2月初，賽諾菲公布2020年業績報告，凈收入360.41億歐元，同比下滑0.2%，Dupixent無疑是賽諾菲當前最為倚重的產品。在中國市場，去年6月，Dupixent獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，并在新一輪醫保價格談判中迅速降價進入醫保，市場推廣處在快速擴張關鍵階段。

 

　　然而，與PD-1/L1領域市場局面相似，IL-4R也是眾多本土企業密集布局的重點領域。審評審批改革、醫保支付改革“雙輪驅動”，本土創新藥物的可及性和可支付性正在得到改善，Dupixent所處的IL-4R賽道，是否也會在未來幾年遭遇如今PD-1/L1領域相同的競爭場景？

 

 

　　Dupixent是賽諾菲/再生元合作開發的一款靶向IL-4R的單克隆抗體藥物，自2017年3月首次獲得美國FDA批準后，Dupixent就顯示出了驚人的市場爆發力。在此前賽諾菲的戰略規劃中，Dupixent與疫苗、研發管線、中國市場被共同視作驅動其未來業績增長的4大戰略方向，賽諾菲更是將Dupixent的銷售峰值目標設定在“100億歐元”。

 

　　除了成人和兒童的特應性皮炎，Dupixent在2018年10月已經獲得美國FDA批準成人中重度哮喘適應癥。此外，慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統疾病，同樣存在巨大的患者人群和未被滿足需求。目前，圍繞Dupixent的哮喘和COPD等呼吸疾病適應癥，中國臨床試驗也在推進中。

 

 

　　在石藥集團此次的公告中，CM310呼吸系統疾病的開發及商業化獨家權益，正是重要的交易籌碼。根據雙方協議，津曼特生物將獲得康諾亞生物授出該產品獨家權利，以于中華人民共和國（不包括香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣地區）進行該產品在該等適應癥上的開發與商業化，并成為上市許可持有人（MAH）。

 

　　截至目前，作為對標Dupixent的創新產品，CM310在中國的中重度哮喘適應癥于2019年7月獲臨床試驗默示許可，并且已經開展Ⅱ期臨床試驗研究工作，未來按治療用生物制品1類新藥申報。

 

 

　　市場分析認為，考慮到Dupixent的特應性皮炎適應癥已經上市，并在產品獲批半年之后快速進入醫保，未來一段時間賽諾菲都將圍繞該產品的進院和推廣投入巨大資源，力求在細分領域“高舉高打”構筑先發優勢。不過，本土企業研發投入越來越多，Fast-follow研發策略跟進越來越迅速，無論是特應性皮炎還是呼吸疾病領域，本土me-too創新藥物對進口創新產品的沖擊將越來越大。

 

　　做出這一判斷不無依據。2018年Opdivo和Keytruda獲批之后，隨著多款本土企業創新產品陸續上市，以恒瑞醫藥、百濟神州、君實生物、信達生物等企業為代表，國產PD-1相繼獲批，短短幾年就讓PD-1/L1市場掀起激烈競爭，而在國產PD-1進入醫保后，默沙東和BMS不得不大幅調整贈藥方案，以變相降價應戰國產同類產品進入醫保后的市場局面。

 

　　如今，跨國企業正在全面加速全球創新產品進入中國市場進程，然而國家醫保局“錢袋子”也無法長期為高昂的進口藥物買單。不難預見，在中國醫藥產業轉型升級大背景下，中國本土醫藥企業的產業創新不斷積蓄力量，進口創新藥的本土替代壓力或將持續增大，跨國企業必須更加主動地適應中國市場游戲規則。

 

 

　　藥品監管制度改革持續深入，審評審批新藥數量逐年增加，創新藥市場競爭形勢愈發復雜。特殊時間窗口涌現出的市場機會在得到眾多企業密集關注的同時，新藥研發的臨床價值門檻也在逐步提升。

 

　　基于Th2通路在自身免疫疾病領域重大的臨床價值，多款IL-4 、IL-5、IL-13抗體新藥陸續獲批，全球范圍內已經有包括Dupilumab（IL-4R）、Mepolizumab（IL-5）、Benralizumab（IL-5R）、Reslizumab（IL-5）等在內的多款產品。

 

　　具體到IL-4R領域，除了此次備受關注的康諾亞生物，在國內還有包括康乃德（CBP-201）、康方生物（AK120）、恒瑞醫藥（SHR1819）、荃信生物（QX005N）、三生國?。?61）、麥濟生物（MG010）等企業布局。

 

　　顯然，與“千軍萬馬”爭奪PD-1市場相似，未來IL-4R市場的競爭戰火也將會異常激烈。同時，每一次細分領域的局部市場洗牌，也考驗著本土醫藥企業在技術、團隊、執行力、創新力等方面的綜合實力，從而讓一批極具潛力的創新公司實現跨越式發展，最終脫穎而出。

 

　　醫藥創新與風險如影隨形，正如百奧泰在短短一個月內連續公告終止包括PD-1、Trop-2、HER2三個領域的項目，未來本土創新企業在IL-4R領域最終將誰主沉浮依然值得期待。

 

　　行業人士認為，跟隨的研發策略都是產業和企業發展的一個階段，無論是仿制藥還是me-too創新藥，對于豐富臨床用藥選擇、提高藥物可及性等方面，在一定程度上實現了進口替代，為公眾健康提供了重要的保障，但更高價值的醫藥創新，核心追求還是聚焦未被滿足的臨床需求。

 

　　更值得關注的是，本土大型制藥公司已經開始看到中國醫藥產業的創新機會，積極擁抱初創型生物醫藥創新公司進行資源整合和產業鏈合作。除了石藥集團，此前一段時間，恒瑞醫藥投資瓔黎藥業、綠葉制藥收購博安生物、華東醫藥入股荃信生物，圍繞本土醫藥創新的產業整合正在加速。