3月8日，國家藥品監(jiān)督管理局政務(wù)服務(wù)門戶更新《不予注冊批件發(fā)布通知》，杭州安旭生物科技股份有限公司（簡稱“安旭生物”）關(guān)鍵產(chǎn)品——人類免疫缺陷病毒抗體/丙型肝炎病毒抗體/乙型肝炎病毒表面抗原/梅毒螺旋體抗體聯(lián)合檢測試劑盒（免疫層析法），正式給予不予注冊批件。

 

　　事實上，今年1月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于2020年醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查中的真實性問題的公告》，明確認定安旭生物的這一款監(jiān)測試劑盒產(chǎn)品存在多項臨床試驗真實性問題，并根據(jù)《中華人民共和國行政許可法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》給予處罰。

 

　　自2015年以來，國家藥品監(jiān)管部門嚴格落實“四個最嚴”精神，頒布多項法規(guī)政策，旨在強化藥械臨床試驗管理，重拳監(jiān)管臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、準(zhǔn)確性、完整性問題，確保研究過程可追溯性。業(yè)內(nèi)分析指出，如今的臨床試驗不應(yīng)當(dāng)抱有僥幸心理，真實、合規(guī)地開展臨床試驗是產(chǎn)品順利獲得監(jiān)管認可的政策“紅線”。

 

 

 

　　為加強對醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督管理，國家藥品監(jiān)督管理局于2020年11月對在審的10個醫(yī)療器械注冊申請項目開展了臨床試驗監(jiān)督抽查，涉及27家臨床試驗機構(gòu)。

 

　　國家藥監(jiān)局檢查發(fā)現(xiàn)，杭州安旭生物科技股份有限公司生產(chǎn)的人類免疫缺陷病毒抗體/丙型肝炎病毒抗體/乙型肝炎病毒表面抗原/梅毒螺旋體抗體聯(lián)合檢測試劑盒（免疫層析法）（受理號：CSZ2000162）在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院開展的臨床試驗中，醫(yī)療機構(gòu)留檔的電子照片拍攝時間、地點與臨床試驗實際時間、地點不一致，臨床試驗數(shù)據(jù)無法溯源。

 

　　臨床數(shù)據(jù)造假事件發(fā)生后，國家藥監(jiān)局根據(jù)《中華人民共和國行政許可法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》規(guī)定，對該注冊申請項目做出不予注冊決定，并自不予注冊之日起一年內(nèi)不予再次受理該項目的注冊申請；同時，責(zé)成浙江省藥品監(jiān)督管理局切實履行對杭州安旭生物科技股份有限公司和相關(guān)臨床試驗機構(gòu)的屬地監(jiān)管責(zé)任，依法依規(guī)調(diào)查處理。

 

　　值得注意的是，安旭生物是一家擬科創(chuàng)板上市公司。據(jù)悉，2020年6月2日，安旭生物科創(chuàng)板上市申請獲受理，擬募資4.59億元；2020年11月3日，安旭生物通過上市委會議；2020年12月30日，提交科創(chuàng)板注冊。

 

　　安旭生物招股書顯示，其主營POCT試劑及儀器，涵蓋毒品檢測系列、傳染病檢測系列等8大類，產(chǎn)品銷售以外銷為主，2017-2019年，安旭生物的境外收入分別為1.04億元、1.54億元、1.95億元。

 

　

　　安旭生物招股書

 

　　事實上，安旭生物所處的細分市場競爭頗為激烈，境內(nèi)主要對手包括東方生物、萬孚生物、基蛋生物以及明德生物等。相比較而言，由于安旭生物在產(chǎn)品品種數(shù)量、生產(chǎn)規(guī)模及技術(shù)開發(fā)方面和頭部企業(yè)仍存在較大差距，迫切需要通過資本市場助力企業(yè)發(fā)展。然而，就在企業(yè)上市關(guān)鍵時刻，重要在研產(chǎn)品爆雷，讓行業(yè)對公司IPO未來前景不無擔(dān)憂。

 

　　安旭生物此前公開表示，這次造假事件主要源自醫(yī)療機構(gòu)出現(xiàn)問題，公司委托浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院進行臨床試驗，抽查發(fā)現(xiàn)的問題主要責(zé)任對象是醫(yī)療機構(gòu)，公司也是事件的受害者。

 

　　然而，這一說法顯然無法平復(fù)質(zhì)疑。市場分析認為，按照新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求，明確申辦者作為臨床試驗質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任主體，需要建立質(zhì)量管理體系，基于風(fēng)險進行質(zhì)量管理，加強質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會，開展基于風(fēng)險評估的監(jiān)查和稽查等，企業(yè)責(zé)任在臨床試驗全周期質(zhì)量管理中都是核心主體。

 

 

 

　　臨床試驗各主體建立完善的質(zhì)量保證體系是確保項目高質(zhì)量完成的基石。堅決貫徹“四個最嚴”精神，切實提高藥械臨床試驗質(zhì)量，促進臨床試驗水平的提升，強化臨床試驗研究者的責(zé)任意識，保證臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、準(zhǔn)確性、完整性，確保研究過程可追溯性，正是藥品監(jiān)管部門多年來的工作重點。

 

　　3月10日，山西省藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于開展對藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查的通知》，決定對省內(nèi)藥物臨床試驗機構(gòu)開展監(jiān)督檢查，旨在加強全省藥物臨床試驗的監(jiān)督管理，掌握藥物臨床試驗機構(gòu)開展藥物臨床試驗的情況。

 

　　在此之前，黑龍江、山東、四川等省份陸續(xù)發(fā)布通知，加強藥物臨床試驗機構(gòu)備案管理工作，大幅提升臨床試驗監(jiān)管水平；北京、天津、河北三地藥品監(jiān)督管理局共同制定的《京津冀藥物臨床試驗機構(gòu)備案后首次監(jiān)督檢查標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）》，要求臨床試驗機構(gòu)有不符合要求的“缺陷項目”立即整改。

 

　　臨床專家指出，在真實性問題方面，參與臨床試驗的各方都應(yīng)當(dāng)敬畏生命、敬畏職責(zé)和規(guī)章，堅決不編造臨床試驗數(shù)據(jù)；確保臨床試驗數(shù)據(jù)可溯源；保證正確使用試驗產(chǎn)品；不瞞報與試驗產(chǎn)品相關(guān)的嚴重不良事件、產(chǎn)品缺陷、違禁治療；確保注冊申報資料中數(shù)據(jù)質(zhì)量等。

 

　　在合規(guī)性問題方面，臨床試驗項目組成員應(yīng)經(jīng)過嚴格培訓(xùn)和授權(quán)，并熟練掌握相關(guān)法律法規(guī)和方案的具體要求，整個項目執(zhí)行過程應(yīng)有成熟的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）作為指引。

 

　　為依法懲治藥械注冊申請材料造假的犯罪行為，頂層政策不斷升級。最高人民法院、最高人民檢察院于2017年發(fā)布《關(guān)于辦理藥品、醫(yī)療器械注冊申請材料造假刑事案件適用法律若干問題的解釋》明確：編造受試動物信息、受試者信息等藥物非臨床研究數(shù)據(jù)或者藥物臨床試驗數(shù)據(jù)，影響藥品安全性、有效性評價結(jié)果的，以“故意提供虛假證明文件”論處，最高可判五年。

 

　　前不久，中國裁判文書網(wǎng)公開了上海市普陀區(qū)人民法院的一則刑事判決書，愛恩康臨床醫(yī)學(xué)研究（北京）有限公司的一名員工，為加速推進百時美施貴寶（中國）投資有限公司委托其管理的項目，偽造了倫理審查機構(gòu)的公章，違法用于向中國人類遺傳資源管理辦公室獲取行政許可，最終因犯偽造事業(yè)單位印章罪獲刑。

 

　　經(jīng)過數(shù)年臨床試驗重拳監(jiān)管，數(shù)據(jù)質(zhì)量已經(jīng)得到全產(chǎn)業(yè)鏈高度重視，監(jiān)管部門對數(shù)據(jù)質(zhì)量問題“零容忍”也得到了廣泛贊譽。行業(yè)普遍認為，唯有真正夯實臨床數(shù)據(jù)真實性、完整性、規(guī)范性，才可能鑄就真正意義的藥械科學(xué)研究和技術(shù)創(chuàng)新，切實保障上市藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，從根本上提高中國制藥工業(yè)的國際競爭力。