隨著近期各大上市醫藥公司披露年報，一些受關注產品的銷售額也隨之出爐。隨著中國醫藥產業改革升級，有些創新藥已經開始給企業帶來豐厚的收入，也有一類新藥被納入重點監控名單后增長乏力，還有些經典“仿制藥”在今年晉升50億級大品種，即將逼近60億元的銷售規模。

 

 

　　“你們根本不能叫做制藥企業，你們就是生產一些簡單的化學品，撐死了也就是個大型的化工廠。”石藥集團董事長蔡東晨清晰地記得，1998年石藥集團在香港股市再融資路演時，為了壓低估值，國外投資商的一番“羞辱”。

 

　　事實上，這位投資商的話并非虛言。當時的石藥集團作為國內最大的抗生素藥物生產企業之一，主要靠原料藥產生收入。從技術含量和利潤空間而言，原料藥和制劑都不能相提并論。

 

　　但如果看當下石藥集團的表現，做出這一判斷的投資商恐怕會大跌眼鏡。最新年報數據顯示，2019年，石藥創新藥產品實現銷售收入129.75億元，連續三年收入增速超30%，今年更是首次超過營收總額的50%，達到58.7%。據 Insight 數據庫顯示，目前石藥集團及其子公司處在申請臨床后階段的在研創新藥有 18 個，17個為1類新藥，其中8個是抗腫瘤用藥。

 

　　業績的突破性增長，根源在于石藥的創新轉型。“轉型，主攻創新藥，做創新型藥企。”從香港回來之后，蔡東晨做出了這樣的決定。決定轉型之后，石藥集團在1999年建立了中央藥物研究院，開始了創新藥和新型制劑的研發，并于當年花巨資從中國醫學科學院藥物研究所買下“恩必普”項目技術。

 

　　蔡東晨當年的“豪賭”，也把石藥集團拖入到漫長的研發長跑中。當初的巨資只是技術轉讓費，隨之而來的是配套的做臨床、建廠房、修實驗室、引進人才等各項費用，從1999年購買到2005年上市，石藥集團先后為恩必普共計投入了3.5億元，“這些投入，幾乎花光了石藥集團每年的利潤。”

 

　　恩必普上市之后的反響卻很冷淡。上市第一年，恩必普的銷售額僅為300萬元，虧損了3000萬元。即便如此，在恩必普軟膠囊上市虧損1個億后，石藥集團仍然繼續投資了1億元用于支持恩必普注射劑型的研發。通過改變營銷策略，2012年起，恩必普突破了10億元大關，2015年突破了20億元，這是中國自主創新藥第一個突破20億元年銷售額的藥物品種。四年之后的2019年，恩必普的銷售額達到56億元。據不完全統計，恩必普累計銷售額已經突破200億。（由于部分年份未公布數據，統計來源于第三方數據）

 

 

　　近日，東陽光藥公布2019年業績報告，其全年營業收入為62.24億元，同比去年增長147.92%；歸屬股東凈利潤達到20.95億元，同比增長122.36%。對于營收的大幅增加，東陽光藥在財報中指出，主要來源于核心產品可威（磷酸奧司他韋）在全國各級醫療機構覆蓋率上升帶來的銷售量擴大，財報顯示，可威在2019年取得59.32億人民幣。而2018年，可威才剛剛突破20億銷售額。

 

　　東陽光的可威已經遠遠超過原研。奧司他韋最早由吉利德科學研發，后將專利轉讓給羅氏，于1999年獲得美國FDA批準上市，商品名為“達菲”，二十年后的今天，仍然是目前國際上預防和治療流感的主選用藥。

 

　　奧司他韋于2002年在中國獲批上市。但由于2005年流感的大規模爆發，在政府強制生產許可的壓力下，羅氏分別于2005、2006年將奧司他韋的生產銷售授權給上藥和東陽光。根據米內網的數據，在2018年中國公立醫療機構終端奧司他韋的市場格局中，東陽光藥占比87.68%，羅氏和上海中西三維藥業分別占比10.7%和1.62%。

 

　　值得注意的是，美國FDA已于3月4日批準了可威的ANDA，包括30mg、45mg、75mg三種規格。這是國產磷酸奧司他韋制劑首次在美國獲批上市。

 

　　但東陽光的可威并不是完全意義上的仿制藥，可威擁有膠囊和顆粒劑兩種劑型，其中顆粒劑是東陽光藥的獨家劑型，于2008年獲批上市，目前市場上的磷酸奧司他韋顆粒劑僅有東陽光藥一家獲得生產批文，專利保護期至2026年。

 

　　3月21日，信泰制藥（博瑞醫藥子公司）提交的磷酸奧司他韋干混懸劑的上市申請獲得CDE承辦受理。這是國內企業第一家報產的奧司他韋干混懸劑。在信泰制藥之前，已經有Alvogen、Hetero這兩家企業按照5.2類（ 境外上市的非原研藥品申請在境內上市）在中國提交了奧司他韋干混懸劑的進口新藥上市申請，60億市場將受到沖擊。

 

 

　　說到“替尼”、“PD-1”等藥品，不得不提到歸國科學家們。國產的第一個“替尼”類產品、第二個“PD-1”都來自于海歸科學家所創辦的公司，這些產品都已成為了10億級重磅。而海歸科學家歸國的浪潮可以從19世紀末、20世紀初開始說起。

 

　　在恒瑞、石藥布局創新藥的那個年代，遠在美國的魯先平，1999年和幾個志同道合者走到了一起，有了在圣地亞哥的首次頭腦風暴，確立了基于化學基因組學技術進行創新藥物發現的基本框架。2000年，魯先平從美國回到中國，在清華大學跟程京院士一起開始進行投資者路演，第二年，寧志強博士、石樂明博士、胡偉明博士正式回國，微芯生物誕生，此后一波又一波留美科學家歸國創業。微芯生物的原創新藥西達本胺也從2017年開始連續三年都實現了過億的收入。

 

　　2016年、2017年和2018年，該產品的銷售收入和境外專利授權許可收入合計約為8529.96萬元、1.11億元和1.47億元。2019年度，西達本胺的銷售收入同比增長27.12%。

 

　　而昨日公布年報的信達生物也是由歸國科學家俞德超創辦，據其年報披露，信迪利單抗在2019年實現了10.159億元的銷售額，從開出首張處方算起，不到十個月，這在國內也是較為罕見的一種情況，即上市首年便實現10億級的銷量。而早先信達一個月銷售的特瑞普利單抗實現了7.74億元銷售額。國內PD-1市場之大，可見一斑，粗略估算，2019年國內PD-1市場約在50億元左右。

 

　　根據年報，君實生物和信達生物銷售團隊分別為300余人和688人，銷售費用分別為3.2億元和6.93億元，銷售費用占比分別為41.3%和66.1%。君實生物和信達生物2019年的研發投入分別為9.46和12.95億元，分別同比增長75.8%和5.97%。

 

　　信達生物預計將在2020年至2021年初，遞交5項關于信迪利單抗的NDA，包括一線非鱗非小細胞肺癌，一線鱗狀非小細胞肺癌，二線鱗狀非小細胞肺癌，一線肝癌和二線食管鱗癌。

 

　　隨著2020年國內PD-1/L1產品達到8個之多，加之適應證不斷拓展，這一市場競爭將愈演愈烈。而醫保談判降價后的信迪利單抗，是否能在更加吉列德競爭中保持10億級銷售額，值得期待。

 

　　此外，作為國內第一個具有自主知識產權的腫瘤靶向藥—貝達藥業的埃克替尼在2019年也實現了超15億元的銷售額。

 

　　自2011年上市以來，埃克替尼就一直在創造國產創新藥的紀錄，2016年貝達僅憑一款新藥創造了百億市值的“神話”。2017年至2019年，埃克替尼營業收入分別為10.25億元、12.08億元、15.47億元，盡管從2016年開始，埃克替尼的盈利能力一直在下滑。但在2019年，即使面臨“4+7”沖擊的情況下，埃克替尼仍然扭轉了頹勢，為貝達藥業創造了2.23億的利潤，增長了33.90%。

 

　　雖然作為第一代靶向藥，被認為市場已經進入低價競爭的階段，而貝達認為埃克替尼的成功遠未結束。目前埃克替尼還在繼續拓展適應證。貝達開設的Evidence研究是國內首個對早期NSCLC患者展開EGFR-TKI術后輔助治療進行的注冊性臨床研究。

 

　　“目前早期肺癌患者術后還未有使用靶向藥物的適應證，因而這是一個與化療的頭對頭研究。”貝達藥業自身副總裁萬江認為，現在的療法主要都是提高一些晚期患者的生存時間，但晚期的生存時間想超過五年是比較難的，但早期的這部分患者是可以獲得的。“早診早治也是未來肺癌治療的一個方向。”萬江相信，這一新的適應證將會給埃克替尼帶來一個不小的市場。

 

　　中信建投也認為，通過一系列后續研究，埃克替尼的差異化優勢不斷積累。同時，埃克替尼納入國家醫保常規目錄，也為后續穩定增長打下基礎，預計未來2-3年埃克替尼有望維持20%以上增長。

 

 

　　在蔡東晨購買恩必普的第三年（2001年），恒瑞醫藥登陸資本市場，融資4.8億元，孫飄揚拿出2億元在上海成立了新藥研發中心。2004年左右，恒瑞醫藥科研創新體系已經初步建設完成，與石藥同樣，通過外部合作的方式獲得臨近臨床前的阿帕替尼。這一布局比國內大多數同行早了10年以上的時間，也成為這兩年恒瑞轉型創新的開端。

 

　　甲磺酸阿帕替尼片于2014年10月31日獲批上市，用于既往至少接受過2種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。2015年銷量情況超預期，據米內網數據，2015年中國公立醫療機構終端甲磺酸阿帕替尼片銷售額突破5億元。經過不斷的市場推廣，2016年銷售額則將近10億元。

 

　　2017年7月，阿帕替尼通過談判納入國家醫保目錄，降價幅度達35.8%，2018年銷售額則達到21.31億元，同比上年增長46.08%。此外，有消息稱恒瑞的PD-1在2019年上市半年就銷售了10億元以上。

 

　　目前，恒瑞醫藥已經擁有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖6個創新藥獲批上市。對于2020年的創新戰略布局，恒瑞醫藥表示，公司要進一步加大研發投入，為創新奠定強大的物質基礎。

 

　　在創新藥開發上，恒瑞已基本形成了每年都有創新藥申請臨床，每1至2年都有創新藥上市的良性發展態勢。未來，阿帕替尼、卡瑞利珠單抗等都將成為恒瑞發展的支柱產品。

 

 

　　近日，中國生物制藥也發布2019年報，全年銷售收入242.34億元，同比增長約16.0%。

 

　　目前肝病仍是其第一大收入來源，以57.4億元的營收占總收入的23.7%，不過從恩替卡韋“4+7”集中采購中選以來，肝病領域貢獻進一步下降，此前2018年能占到30.7%。抗腫瘤用藥收入貢獻占比大幅增加，從原來的第三大業務板塊上升至第二大業務，2019年以54.28億元占集團收入比例約22.4%。

 

　　中國生物制藥的幾款十億級產品都值得關注。

 

　　首先是異甘草酸鎂注射液，這是一款1類新藥，先后獲得11個國內授權專利，并獲得第十屆國家專利金獎。2005年以甘草為原料提取分離甘草酸，再將結構異化的專利藥天晴甘美（異甘草酸鎂）注射液上市。米內網數據顯示，近年來在中國公立醫療機構終端異甘草酸鎂注射劑銷售額均超過10億元。2019年銷售額達約人民幣18.04億元，較去年增長約5.5%。

 

　　但值得注意是的，藥智網數據顯示這款注射液自2015年開始，分別納入了蘇州、無錫、江西、安徽、河南等地的重點監控藥品或輔助用藥目錄。因而近四年銷售額一直在20億關口前浮動。

 

　　同時，中國生物制藥在肝病領域的另一大品種恩替卡韋在2019年也受到政策沖擊，此前幾年的銷售額一直維持在30億元以上，而“4+7”中以降價95%中標，2019年上半年銷售額16億元，同比下降7.83%，全年數據未有公開。

 

　　雖然仿制藥和成熟品種增長乏力，但腫瘤線的部分產品有所增長。此前正大天晴在關于“4+7”電話會中曾披露其子公司的1.1類新藥安羅替尼2018年納入醫保后增長迅速，年收入10億元左右，預計2019年能達20億元。不過在2019年的財報中，中國生物制藥稱報告期內安羅替尼又有2個適應證獲批，銷售取得極大成功，并未披露具體數據。據中信證券分析，安羅替尼2019年樣本醫院銷售額約6.5億元，折算為全國實際銷售額約25至30 億元