近日，CDE主任孔繁圃在2018年度工作總結大會上表示，過去一年CDE在不斷深化藥品審評制度改革，加快境外已上市臨床急需新藥審評，落實臨床試驗默示許可制度，實施原輔包與制劑共同審評審批，上線運行上市藥品目錄集，推進仿制藥質量和療效一致性評價及ICH工作，各方面取得了顯著成績。據他透露，2018年CDE共受理藥品注冊申請任務7336件，完成任務9796件，待審評審批任務減至3440件，同比降低14%。

 

　　2018年同樣也是創新藥密集在中國上市的一年。據E藥經理人不完全統計，在2018年全年，先后共計有51款新藥在華獲批上市，這其中不乏K藥、九價HPV疫苗這樣的大熱產品，也有包括血友病治療藥物科躍奇等在內的罕見病藥物。而這些獲批上市的新藥，相較于其他年份，在2018年其等待的時間幾乎可以說是歷年來最短。

 

　　從2015年藥審改革啟動至今，無論是藥品審評審批速度，還是創新藥生態體系的建立，都有了明顯改進。而這個話題，也是近兩年兩會上的熱門話題之一。

 

　　2018年兩會期間，貝達藥業董事長丁列明提出了《關于進一步完善新藥審評審批制度的建議》。隨后，國家藥監局在回復中表示，42號文件發布以來，國家藥品監管部門先后發布實施配套實施細則、工作文件66件，公開征求意見34件，推動藥品審評審批制度改革取得新成效。包括基本消除了藥品注冊申請積壓，建立并完善優先審評審批制度，加快新藥好藥上市，進一步優化審評審批流程，提高審評審批效率，優化藥品注冊技術要求，推進藥品審評與國際接軌，加快推進仿制藥質量和療效一致性評價，深入開展藥品上市許可持有人制度試點，完善藥品審評審批體系，提高審評審批透明度。

 

　　下一步，將加快完善法律法規體系建設，完善藥品注冊審評審批指導原則體系，加快藥品審評審批信息化建設，強化協作配合形成改革合力，加強政策解讀和宣傳培訓。

 

 

　　毫無疑問，藥審改革的實施極大地推動了創新藥在中國的發展。比如，越來越多的“首個”開始出現在我們視野中。

 

　　2018年，由阿斯利康、琺博進共同研發的羅沙司他膠囊在中國上市，這是首個全球研發并在中國首發的1.1類新藥；又如，阿斯利康的奧拉帕利片，是在我國國內上市的首款PARP抑制劑，填補了國內卵巢癌治療領域近30年的空白；以及輝瑞的哌柏西利膠囊，這是國內首個同時也是全球首個過審的CDK4/6抑制劑。而引起業內最大關注的，恐怕還是頗具有傳奇色彩的“O藥”，來自BMS的納武利尤單抗注射液Opdivo，則成為了我國批準注冊的首個以PD-1為靶點的單抗藥物。

 

　　而同往年不一樣的是，今年的這諸多“首個”中，也多了來自中國本土醫藥產業力量的身影。例如，由眾合生物、君實生物研發的特瑞普利單抗注射液。作為由中國企業獨立研發、具有完全自主知識產權的生物新藥，特瑞普利單抗還成為了我國首個國產以PD-1為靶點的單抗新藥。更關鍵的是，作為國產PD-1單抗新藥，其定價只有進口藥的三分之一，無疑直接攪動了PD-1這一市場。

 

　　由和記黃埔醫藥公司推出的呋喹替尼膠囊，則是作為境內外均未上市的創新藥，通過優先審評程序在國內獲準上市的第一例。而尤為關鍵的是，這也是首個獨立由中國人發明、中國醫生研究、中國企業研發的抗癌藥。

 

　　同和記黃埔類似，一系列由中國本土企業研發的新藥正逐漸的登上歷史舞臺，且越來越頻繁，典型的企業如恒瑞。2018年8月16日，恒瑞醫藥的馬來酸吡咯替尼片被批準用于治療復發或轉移性乳腺癌，作為我國自主研發的創新藥，其在之前就已被納入優先審評程序；又如歌禮藥業，其達諾瑞韋鈉片，則是中國首個本土原研口服治療丙型肝炎的1類新藥。正大天晴也是在2018年，推出了其自主研發的1類新藥鹽酸安羅替尼。

 

　　正是由于藥品審評審批體系的改革，讓全球新藥中國同步上市不再是一個遙遠的期待。三年多來，一個有效的審評監管制度已經建立，各類鼓勵創新的重大改革措施成果顯著。

 

　　《關于修訂“新藥”定義以持續鼓勵醫藥創新的提案》中提出，在陸續發布的法規文件、征集意見稿中，對于“新藥”的定義持續引發業界關注和討論。應當明確，“新藥”指的是基于充分的安全性和有效性數據獲得批準的藥物，無論該等藥物是否已在境外獲得批準，也無論其是否涉及改良或新劑型或活性物質。反之，“仿制藥”主要依賴于之前已經獲得特定國家衛生部門批準的創新制品的數據。因此，不應為國產和進口藥品設立不同的注冊分類。

 

　　此外，也可能會因“全球新”的新藥定義而不能激勵外國原研藥廠進入中國，從而讓中國失去原研藥廠本可帶入中國市場的臨床數據和先進臨床經驗，無法讓中國及時獲得原研藥的相關安全性和有效性數據，而這是后續仿制藥評估其安全性和有效性的關鍵依據。

 

　　我國已于2017年6月加入ICH，且于2018年6月成為ICH管理委員會成員，更快更好地與國際藥品監管接軌，達到國際協調，既是必要條件，更會獲得難得的機遇。另外，國內企業正在不斷發展壯大，需要一個與國際通行準則相協調的監管和知識產權保護環境，以促使其盡快融入全球藥品開發生態鏈。而且，國內外的經濟貿易環境也要求我國平等地落實和保護國內外創新企業有關新藥的包括數據保護和專利權在內的知識產權。因此，該提案建議需采納符合國際通行準則的“新藥”定義。

 

 

　　2018年11月5日，一個名為“臨床試驗默示許可”的新欄目悄然出現在CDE的官網上。中國新藥臨床試驗申請從“點頭制”變為“搖頭制”，從這一天正式開始。截至目前，公布在CDE官網上的臨床試驗默示許可項目文號已達349個。

 

　　實際上，2018年7月27日國家藥品監督管理局發布的一份公告，就已經預示了這一天的到來。《關于調整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》，根據公告今后在我國申報藥物臨床試驗，自申請受理并繳費的60日內申請人未收到CDE否定或質疑意見的，即可按照提交的方案開展藥物臨床試驗。

 

　　事實上，CDE的變化正是整個中國藥品審評審批體系的變化。雖然各項改革措施的直接初衷可能都是為了加速新藥的快速獲批，以及全球新藥的同步引入，但從根本上，中國藥品審評審批的理念正在同歐美等發達國家市場進行契合。

 

　　但另一方面，不可否認的是，來自臨床試驗的壓力仍在困擾著創新藥鏈條上的各方。此前，多位業內人士均向E藥經理人表示，由于市場調節的力量有限，全面提高臨床試驗能力仍然需要國家層面的頂層設計，包括短期內的機制改善和長期內的人才培養體系。

 

　　《關于充分利用疾病資源優勢提升我國新藥臨床試驗能力的建議》中提到，由于國內藥物臨床試驗機構的科研水平參差不齊，疾病資源豐富的優勢在臨床試驗中并沒有充分發揮。而作為有著豐富臨床疾病資源，被譽為全球醫藥市場最具潛力的國家，正吸引越來越多的外企來我國搶奪疾病資源。

 

　　因此，建議推動藥物臨床試驗機構和人員的專業化，實現臨床試驗數據的集中管理，通過國家政策最大化地保護和使用疾病資源。從而使得我國能及時準確掌握世界新藥研發的動向和數據，為新藥研發積累經驗，最終提高新藥研發的競爭力。